AVALIAÇÃO IN SILICO DAS BIOATIVIDADES E TOXICIDADE DE AMINONITRILAS SUBSTITUÍDAS
Resumo
O estudo in silico é um método de análise revolucionário ao possibilitar pesquisas sem a necessidade de um laboratório experimental. No que se refere aos produtos naturais, é notório que tais produtos historicamente deram uma grande contribuição à farmacoterapia. No entanto, produtos naturais também apresentam desafios para a descoberta de fármacos, como barreiras técnicas para triagem. Uma das estratégias para solucionar esses desafios é através da análise computacional, a qual consiste na triagem de compostos contra alvos de relevância clínica. Desse modo, entende-se a importância de avaliar a atividade in silico e toxicidade dos produtos naturais com o intuito de aperfeiçoar a administração desses fitoconstituintes. Diante disso, esse estudo tem como objetivo principal avaliar in silico as bioatividades e toxicidade de aminonitrilas sintéticas substituídas. Na sequência, iniciou-se as simulações in silico com os softwares Molinspiration, Osíris e Pass online, para avaliar as moléculas de aminonitrilas, nomeadas de HAN-1 a HAN-8. Desta forma, foi constatado que todas as aminonitrilas apresentaram uma boa biodisponibilidade oral teórica, e que HAN-1/HAN-6, HAN-3 e HAN-2 apresentaram os valores mais altos do parâmetro “drug-score”, respectivamente. No que se refere à toxicidade, o composto HAN-5 foi o único a apresentar risco moderado de desenvolver efeitos reprodutivos, enquanto as demais apresentaram baixo risco de toxicidade diante dos parâmetros: efeitos irritante, reprodutivo, mutagênico e tumorigênico. Quanto as potenciais bioatividades, destacam-se tratamento de transtornos fóbicos, inibição da ubiquinol-citocromo-c redutase, inibição da permeabilidade de membrana, antagonista nicotínico do receptor alfa6, beta3, beta4, alfa5, inibidor da glutamil endopeptidase II, inibidor da aspulvinona dimetilaliltransferase e inibidor de serina endopeptidase específico de IgA, alvos para o tratamento de doenças neurodegenerativas, transtornos fóbicos, agentes antifúngicos, agentes antibacterianos e patologias relacionadas a IgA, como a doença celíaca. Reitera-se a necessidade de modificação dos compostos de aminonitrilas sintéticas para o futuro aproveitamento de suas propriedades de forma efetiva na produção de fármacos, além disso, a realização de demais estudos in vitro, in vivo que contribuam para elucidação da bioatividade desse grupo de moléculas.
