AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTICÂNCER EM UMA SÉRIE DE NOVOS COMPLEXOS DE METAIS DE COBRE ESTRUTURALMENTE RELACIONADOS A BASES DE SCHIFF
Resumo
O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antitumoral de quatro novos complexos metálicos tetraédricos de Cu(II) baseados em ligantes simétricos do tipo melofen. Preliminarmente, foi realizado o ensaio de avaliação da atividade antiproliferativa (MTT) em linhagens tumorais humanas resistentes à cisplatina de câncer de mama isolada de um tumor metastático triplo negativo (MDA-MB-231) e glioma (U-373MG). Os quatro distintos compostos apresentaram a capacidade de reduzir a sobrevivência destas células, com destaque para o REN-61 com CI50 de 11,64±1 e 21,05±1 μM, respectivamente, para as linhagens U-373MG e MDA-MB- 231. Adicionalmente, foi investigada a atividade antiangiogênica dos complexos, através do teste da membrana corioalantóide de ovos embrionados de galinha (CAM). As moléculas provocaram reduções dos parâmetros vasculares analisados, incluindo diâmetro, comprimento e número de ramificações dos vasos sanguíneos. Paralelamente, foram realizadas análises in silico de docking molecular para prever a possível interação dos compostos com potenciais alvos biológicos. Os complexos demonstraram a possibilidade de interagir com DNA, topoisomerase humana II-α humana e receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2). Posteriormente, foi determinada a toxicidade destes compostos, por meio do teste hemolítico em eritrócitos humanos e do bioensaio de Artemia salina. O tratamento com os distintos compostos não proporcionou elevados percentuais de hemólise (<13%) e não foi tóxico para os microcrustáceos (CI50 >34,8±1,3 μM), mediante as concentrações testadas. Os resultados indicam que todos os complexos de Cu(II) possuem efeito antitumoral ao inibir a proliferação de células tumorais, interferir na angiogênese e possibilitar interação com múltiplos alvos moleculares, em concentrações subtóxicas.
